Syndrome de Dravet

“Le système de Dravet est une encéphalopathie considérée comme grave car elle se manifeste par des crises épileptiques qui ne répondent pas (ou sont réfractaires) au traitement. Ce syndrome apparaît au cours de la première année de vie, lorsque le nourrisson a environ six mois”, affirme Francisco Javier López González, neurologue et coordinateur du Groupe d’étude de l’épilepsie de la Société espagnole de neurologie (SEN).

Le syndrome de Dravet a été initialement décrit par l’épileptologue française Charlotte Dravet, en 1978, sous le nom d’« épilepsie myoclonique sévère de l’enfance ». En 1991, il fut reconnu comme le syndrome de Dravet et en 2001 il fut confirmé qu’il avait une origine génique.

Incidence

Selon les données de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), l’incidence du syndrome de Dravet est d’“un cas pour 20 000 à 40 000 enfants. Considéré comme une maladie rare, on estime qu’elle touche entre 250 et 450 enfants et adolescents espagnols âgés de moins de 19 ans”.

“En Europe, il y a un cas pour chaque 15 000 naissances et un cas pour 45 000 habitants”, ajoute López.

“Dans la plupart des cas du syndrome de Dravet, la cause est une mutation génétique, le gène SCN1A étant altéré chez environ 85% des patients”, précise López. À ce propos, la Fondation Syndrome de Dravet explique que “le gène SCN1A code le canal sodique NaV1.1 et le bon fonctionnement de ce canal permet la propagation des signaux électriques dans le cerveau. Certains patients semblent présenter le syndrome de Dravet avec des mutations sur d’autres gènes et à un petit pourcentage des patients présentant un diagnostic clinique de ce syndrome, aucune mutation n’est retrouvée comme cause de la maladie.”

Les enfants atteints du syndrome de Dravet débutent, au cours de leur première année de vie, par des crises épileptiques, qui sont généralement des convulsions très prolongées liées à la fièvre, parfois généralisées tonico-cloniques et d’autres fois des hémiconvulsions (touchant une seule moitié du cerveau).

En plus des crises épileptiques, il existe d’autres symptômes :

• Déclin cognitif

• Troubles du développement et des interactions sociales

• Troubles de la conduite et du comportement, tels que l’hyperactivité

“Le quotidien est très difficile parce qu’il s’agit d’enfants qui présentent de nombreuses crises épileptiques et cela représente une lourde charge pour les patients et pour les familles, car il faut rester constamment vigilants”, déclare López.

Voici les aspects à prendre en compte lors du diagnostic du syndrome de Dravet, selon la Fondation Syndrome de Dravet :

• L’âge auquel les convulsions ont commencé.
   
• Si les convulsions ont été déclenchées par la fièvre, une maladie, la chaleur ou une émotion lors d’une activité.
   
• Les types de crises épileptiques.
   
• La fréquence des crises épileptiques.
   
• La durée des crises épileptiques.
   
• Si les crises n’ont pas été contrôlées par les médicaments.
   
• Certains des médicaments utilisés pour les convulsions ont aggravé la situation.
   
• Apparition d’un autre type de crise différent des crises initiales.

Jusqu’à récemment, seul il était possible de diagnostiquer les patients vers l’âge de 2 à 4 ans, en raison de la nécessité d’observer l’évolution pour pouvoir le déterminer. Mais, désormais, le développement du test génétique, l’étude moléculaire et une meilleure connaissance clinique permettent d’avancer le diagnostic.

“Face à la suspicion de syndrome de Dravet en raison des premiers symptômes, le neuropédiatre demande l’étude génétique afin de confirmer le diagnostic”, explique un membre de la SEN.

Ainsi, la détection précoce associe le diagnostic clinique et le diagnostic génétique :

• Le diagnostic clinique se réalise par une anamnèse détaillée des crises convulsives, du type de convulsion, de l’âge de début, etc., ainsi que par des examens tels que les électroencéphalogrammes et les tomodensitométries.
   
• Le diagnostic génétique permet d’identifier la cause génétique moléculaire du syndrome de Dravet. Ainsi, les patients et leurs familles peuvent bénéficier d’un conseil génétique familial approprié et d’un service de dépistage prénatal s’ils souhaitent avoir d’autres enfants.

Aujourd’hui, il n’existe pas de remède pour le syndrome de Dravet. Toutefois, “il est possible de réduire le nombre et la gravité des crises grâce à des traitements pharmacologiques (médicaments antiépileptiques) et en évitant les facteurs déclenchants. Ce syndrome nécessite une approche globale. Outre les médicaments, d’autres traitements non pharmacologiques (le régime céto, la stimulation du nerf vague et le traitement par immunoglobulines) peuvent être utiles en complément des mesures de prise en charge globale. La famille joue un rôle critique”, souligne la Fondation Syndrome de Dravet.

En ce qui concerne les traitements pharmacologiques utilisés dans le syndrome de Dravet, López explique que, “en pratique courante, on utilise en première ligne une association de deux médicaments : l’acide valproïque, qui est un antiépileptique, et le clobazam, dérivé des benzodiazépines. Si le patient ne répond pas à ces médicaments, on emploie d’autres antiépileptiques comme le topiramate ou le stiripentol. Et si cela ne suffit pas, on utilise d’autres techniques, comme, par exemple, le régime céto et la stimulation du nerf vague”.

La nouveauté la plus marquante en matière de traitements concerne les cannabinoïdes, indique López, précisant qu’“ils arrivent sur le marché, mais il est possible qu’ils ne soient pas disponibles avant 2021 en raison des retards d’approbation des médicaments provoqués par la pandémie de Covid-19. Des essais cliniques ont montré que ces substances réduisent d’environ 30 % le nombre de crises épileptiques; ce qui est crucial sachant que les patients atteints du syndrome de Dravet peuvent connaître des crises mensuelles, hebdomadaires, voire quotidiennes.”

Pronostic

Dans le syndrome de Dravet, le pronostic est relativement sombre car un pourcentage de patients peut mourir subitement des suites d’états épileptiques, ce qui raccourcit l’espérance de vie associée à ce syndrome.

La Fondation Syndrome de Dravet indique que “la mortalité liée à ce syndrome a été décrite dans les dernières études avec des pourcentages d’environ 15%, principalement en raison de la mort subite inattendue liée à l’épilepsie, des convulsions prolongées et d’accidents liés aux convulsions tels que l’étouffement et les infections. Ce type de mort subite constitue actuellement la moitié des cas de mortalité chez les personnes atteintes du syndrome de Dravet. Ces dernières années, on observe une légère amélioration des chiffres, qui peut être due à une meilleure gestion des crises et à un choix plus adapté des antiépileptiques.”

Journée internationale du syndrome de Dravet

Célébrée chaque 23 juin, la Journée internationale du Syndrome de Dravet vise à informer le public sur ce que recouvre cette maladie rare et sur les projets que, depuis la Fondation Syndrome de Dravet, elle mène pour améliorer la qualité de vie des personnes touchées.