Mélanome métastatique

Le mélanome métastatique, ou mélanome au stade IV, est un type de mélanome qui a évolué vers un stade de la maladie où les cellules tumorales, au lieu de rester localisées, se sont disséminées vers d’autres zones du corps.

Le comportement biologique du mélanome peut présenter plusieurs phases : l’une où la croissance de la tumeur est radiale et, par conséquent, ne peut pas produire de métastases, et une autre où la croissance est verticale. Cette phase implique que le mélanome augmente d’épaisseur et que la tumeur envahit les couches les plus profondes de la peau et les tissus sous celle-ci et aura la capacité de produire des métastases lymphatiques ou sanguines.

Le développement des métastases est, par conséquent, le résultat d’une série d’événements tels que l’existence de cellules séparées de la tumeur primaire, l’invasion de la membrane basale, la migration vers la circulation sanguine ou la circulation lymphatique par lesquelles elles peuvent arriver à envahir et croître dans d’autres organes, comme le foie, le côlon, etc.

En Espagne, environ 6 179 nouveaux cas de mélanome cutané sont diagnostiqués chaque année, selon les données de la Société Española de Oncología Médica (SEOM). C’est l’un des cancers dont l’incidence augmente le plus en Occident, probablement en raison des habitudes d’exposition au soleil et peut-être aussi d’une plus grande prise de conscience de la population qui consulte davantage ses dermatologues à l’apparition de lésions cutanées.

Il existe une série de facteurs de risque qui augmentent les chances de développer un mélanome. Les plus importants sont : des antécédents de mélanome familiaux, un nombre élevé de nævus et avoir déjà eu un mélanome auparavant. Comme facteurs environnementaux, on retient la radiation solaire ultraviolette.

Il n’existe pas de cause précise qui fasse que le mélanome finisse par développer une croissance verticale et, par conséquent, un risque de métastases. Cependant, le développement de la tumeur est plus fréquent et plus agressif chez les patients qui présentent une immunodépression : patients avec des immunodéficiences primaires, lymphomes, traitements immunosuppresseurs ou l’infection par le VIH (SIDA).

Les manifestations du mélanome métastatique sont similaires à celles du mélanome. Dans la plupart des cas, elles consistent en un changement de la taille, de la forme, de la couleur et de la sensation d’un grain de beauté situé sur le corps.

Cependant, les patients atteints de ce type de cancer présenteront en outre d’autres symptômes en fonction de l’organe où apparaissent les métastases.

Dans le cas d’un patient qui a déjà eu un mélanome, il est très important de vérifier la cicatrice et la zone qui l’entoure à la recherche de petites bosses, points, nodules ou plaies. Il est également fondamental de palper le creux ganglionnaire (l’aisselle, l’aine ou le cou, selon l’emplacement du mélanome) afin de repérer d’éventuelles irrégularités.

De plus, il faut rester attentif à tout symptôme tel qu’une perte de poids inexpliquée ou l’apparition de maux de tête et de douleurs osseuses. La raison en est que le mélanome a la capacité de former des métastases dans n’importe quel organe.

De même, pour prévenir les métastases, on utilise le traitement adjuvant. Ce traitement est administré aux patients atteints de mélanome présentant un risque intermédiaire-élevé de métastases et au stade III (maladie métastatique régionale ganglionnaire).

Il n’existe pas de types, en tant que tel, du mélanome métastatique, mais il existe des formes qui sont davantage associées à la probabilité de développer des métastases :

Mélanome nodulaire

L’épaisseur de ces mélanomes est généralement plus grande, un aspect qui influence la probabilité de développer des métastases.

Mélanome desmoplastique

Il s’agit d’une variante clinique-pathologique peu fréquente dont la manifestation clinique la plus courante est une lésion banale qui évolue ensuite vers une tumeur profonde, fibreuse et à prédominance de cellules fusiformes.

Ce type se caractérise par une tendance à des récidives locales multiples avec une grande capacité d’infiltration locale et de développement de métastases.

Mélanome oculaire

Selon la Société Espagnole d’Oncologie Médicale (SEOM), il représente moins de 5 pour cent des mélanomes et ne semble pas être lié à l’exposition au soleil.

Cette tumeur peut affecter la choroïde, le corps ciliaire et, parfois, l’iris. La mortalité est très élevée car elle tend à se disséminer vers le foie.

Lorsque le spécialiste a diagnostiqué le mélanome, l’étude de la lésion primaire et les explorations complémentaires aideront à déterminer si le cancer est métastatique.

Les tests utilisés sont :

• Cartographie des ganglions lymphatiques: le spécialiste injectera une substance radioactive près de la tumeur. Cette substance voyagera à travers les conduits lymphatiques jusqu’au ganglion et le médecin pourra obtenir des informations sur la dissémination du cancer.
   
• Exploration par PET: ce test est le plus efficace pour vérifier l’existence de métastases. Le médecin injectera dans la veine du patient une petite quantité de glucose radioactif et, ensuite, le scanner tournera autour du corps pour prendre des images des lieux qui utilisent ce glucose. Les tumeurs malignes apparaissent plus nettement (brillent sur les images) parce qu’étant plus actives elles consomment plus de glucose que les cellules normales.
   
• Analyses sanguines: l’analyse sanguine apportera des informations sur la lactate déshydrogénase (LDH), enzyme liée à la charge tumorale dans les états les plus avancés du mélanome.

En général, le mélanome métastatique est incurable. Pour cette raison les thérapies que les spécialistes appliquent habituellement sont palliatifs.

Cependant, ces dernières années ont connu de nombreux progrès en recherche qui révolutionnent les perspectives de ce type de cancer. Les traitements actuels sont :

Chimiothérapie et immunothérapie

Comme le signale SEOM, aujourd’hui le traitement de la maladie disséminée doit être précédé par la détermination de la mutation V600E de BRAF (un gène qui code pour les protéines impliquées dans la signalisation du récepteur de croissance épidermique provoquant la division cellulaire et la croissance incontrôlée) dans le tissu tumoral.

Environ la moitié des mélanomes cutanés présentent des mutations activant BRAF, ce qui fait que le traitement repose sur l’administration d’inhibiteurs spécifiques de tyrosine kinase, tels que le vemurafénib ou le dabrafénib. Ces médicaments présentent des taux de réponse, épisodes de progression et survie globale supérieurs à la chimiothérapie classique.

D’autre part, les inhibiteurs de MEK affichent eux aussi une bonne réponse dans le traitement du mélanome muté en BRAF. En fait, les dernières recherches ont démontré que la combinaison d’un inhibiteur de BRAF et d’un inhibiteur de MEK est plus efficace que l’utilisation de ces deux médicaments séparément, améliorant la survie, ce qui en fait le traitement de choix dans le mélanome muté en BRAF.

Pour les mélanomes sans mutation BRAF, ou pour les mutés BRAF qui ont progressé malgré le traitement, les spécialistes peuvent administrer des agents visant à stimuler l’activité antitumorale des lymphocytes T cytotoxiques.

À ce jour, de nombreux médicaments sont en développement. Selon SEOM, la participation à des essais cliniques doit être envisagée systématiquement chez les patients atteints de mélanome avancé.

La thérapie par chimiothérapie classique a été reléguée aux cas où ces médicaments ne fonctionnent pas ou ne sont pas disponibles.

Radiothérapie

Le traitement par radiothérapie est indiqué pour le contrôle symptomatique des métastases osseuses douloureuses, la compression médullaire ou les métastases cérébrales.

De plus, elle peut être administrée dans le traitement local des récidives tumorales et des métastases en transit.

Chirurgie

Chez certains patients présentant une maladie métastatique localisée, l’intervention chirurgicale visant à retirer les métastases peut prolonger la survie du patient, à condition qu’elles soient accessibles, de petite à moyenne taille et avec une ou peu de localisations.

Pronostic

Le mélanome métastatique provoque plus de 900 décès chaque année dans notre pays, selon le rapport Las Cifras del cáncer en España 2020, établi par la Société Espagnole d’Oncologie Médicale.

Chez les patients atteints de mélanome, la survie à 5 ans est la suivante :

• Stade I (maladie limitée à la peau. Faible risque) : 98%

• Stade II (maladie limitée à la peau. Risque intermédiaire-élevé) : 90%

• Stade III (maladie métastatique régionale ganglionnaire) : 77%

• Stade IV (maladie métastatique à distance) : 25%, mais ce chiffre évolue grâce à l’introduction des nouvelles thérapies dans l’arsenal thérapeutique du mélanome.