Syndrome de Cushing

Le syndrome de Cushing, également appelé hypercortisolisme, est un ensemble de symptômes et signes résultant d’un excès de sécrétion de cortisol dans le sang, explique à CuídatePlus Cristina Lamas, du groupe de Neuroendocrinologie de la Société Espagnole d’Endocrinologie et de Nutrition (SEEN). Le cortisol, —aussi appelé l’hormone du stress— appartient à la famille des glucocorticoïdes.

Selon explique Camilo Silva, spécialiste en Endocrinologie et Nutrition, du Département d’Endocrinologie et de Nutrition de la Clinique Universitaire de Navarre (CUN), cet excess de glucocorticoïdes dans l’organisme peut résulter de deux causes :

• Exogène : Le syndrome de Cushing peut être induit par la consommation de médicaments glucocorticoïdes à fortes doses.
• Endogène : Par une surproduction de cortisol par le cortex des glandes surrénales,

Le syndrome de Cushing endogène, c’est‑à‑dire celui venant des glandes surrénales, est une maladie rare

Selon Lamas, il est estimé que son incidence se situe entre 0,7 et 2,4 cas par million d’habitants et par an. “La cause la plus fréquente (appelée maladie de Cushing et qui représente environ 70 % des cas) est la présence d’un tumeur hypophysaire productrice d’ACTH, l’hormone adénocorticotrope, chargée d stimuler la production de cortisol par la glande surrénale”

Ce syndrome de Cushing endogène est plus fréquent chez les femmes, sa proportion varie selon la cause autour de 4 femmes pour 1 homme. Dans ce sens, Lamas ajoute que “il se voit typiquement chez les adultes jeunes, bien que cela puisse apparaître à n’importe quel âge”.

Parmi les causes qui peuvent expliquer le syndrome de Cushing endogène, Silva énumère les suivantes :

• Présence d’une tumeur (adénome) productrice de cortisol dans la glande surrénale (10% des cas).
• Syndrome de Cushing ectopique (10% des cas, dû à des tumeurs malignes sécrétant l’ACTH).
• Carcinome surrénal (5%).

Le syndrome de Cushing exogène se produit en raison de l’exposition aux corticoïdes, des médicaments utilisés pour traiter un grand nombre de maladies inflammatoires et auto-immunes. La endocrinologue de la SEEN ajoute que « les glucocorticoïdes présentent aussi de nombreux effets indésirables », superposables aux signes et symptômes du syndrome de Cushing endogène : on parle de ce fait comme d’un « syndrome de Cushing iatrogénique ». Par conséquent, ils doivent être utilisés à la dose minimale qui permet de contrôler la maladie sous-jacente et pour la durée la plus courte possible, même si certaines pathologies exigent une utilisation chronique.

La thérapie par les corticoïdes est donc la plus fréquente dans le Cushing exogène ou iatrogénique.

« L’apparition ou la gravité du syndrome de Cushing dépend de la dose et de la durée de la corticothérapie », ajoute Silva, qui précise qu’il existe différents types de glucocorticoïdes couramment utilisés et avec un grand succès pour de nombreuses maladies ; « il ne faut pas les diaboliser, car bien utilisés, ils apportent de grands bénéfices ».

Le syndrome de Cushing présente des changements d’aspect physique typiques, mais qui, pris isolément, ne sont pas spécifiques. Ainsi, selon les deux experts, les symptômes les plus fréquents sont :

• Obésité avec prédominance abdominale et redistribution des graisses.
• Accumulation de graisse dans la région cervicale dorsalisée.
• Atrophie musculaire et extrémités plus fines que le tronc.
• Cête ronde (en forme de lune) et rougeur faciale marquée.
• Vergetures cutanées larges et rouge violacé.
• Ecchymoses fréquentes par fragilité capillaire.
• Alopecia.
• Faiblesse musculaire.
• Hirsutisme ou acné chez les femmes.
• Absence de règles et infertilité.infertilité

Au-delà des signes visibles, le syndrome de Cushing peut aussi présenter des altérations de la glycémie, diabète, hypertension artérielle, ostéopénie, ostéoporose, troubles affectifs, dépression et atteinte du système immunitaire. « Dans certains cas, des états psychotiques peuvent apparaître », ajoute Lamas.

Puisque neconnaissent pas les causes du syndrome de Cushing endogène, ce qui rend sa prévention difficile. « Toutefois, il est fondamental consulter un spécialiste en Endocrinologie lors de l’apparition de symptômes évocateurs, car un diagnostic précoce évitera une détérioration physique plus importante et une perte de qualité de vie », affirme Lamas.

En ce qui concerne le syndrome deCushing exogène, l’expert de la CUN explique qu’il peut prévenir par une corticothérapie ajustée, « bien sûr, cela n’est pas toujours possible, car le patient nécessite des glucocorticoïdes à fortes doses pendant de longues périodes ».

Le syndrome de Cushing se divise grossièrement en deux sous-types différents en fonction de la cause de l’excès de cortisol dans l’organisme.

• Syndrome de Cushing exogène: Il est secondaire à la consommation de médicaments glucocorticoïdes à fortes doses pour traiter des maladies inflammatoires, auto-immunes… 

Syndrome de Cushing endogène: Par un excès de la production de cortisol par le cortex des glandes surrénales. Dans ce sous-groupe se trouve la maladie de Cushing, un terme qui s’applique au syndrome provoqué par la présence d’une tumeur hypophysaire qui hyperstimule les glandes surrénales.

Le diagnostic du syndrome de Cushing est complexe. « Le soupçon peut venir de n’importe quel médecin qui suit le patient pour les manifestations aussi variées du syndrome, mais confirmer le diagnostic nécessite un endocrinologue expérimenté », explique Lamas. En cela, Silva rejoint: « parfois c’est l’un des plus grands défis diagnostiques auxquels peut être confronté un endocrinologue ».

Pour dépister un syndrome de Cushing, on réalise des dosages de cortisol dans l’urine, le sang ou la salive

• Évaluer les chiffres de l’ACTH.
• Administrer dexaméthasone (un corticoïde) à dose élevée. 
• Test de la hormone libératrice de la corticotropine(CRH).

« Une fois que l’origine de la maladie est localisée grâce à ces tests hormonaux, on procède à des examens d’imagerie en vue d’un traitement chirurgical », ajoute Lamas. Dans les cas où une ACTH élevée est détectée dans le syndrome de Cushing, une IRM est réalisée pour détecter où se situe la tumeur hypophysaire. Si cet adénome n’est pas localisé, on peut effectuer un cateterisme des sinus pétreux inférieurs afin de détecter le foyer de sécrétion élevée d’ACTH.

Le traitement habituel du syndrome de Cushing endogène est chirurgical. Le premier pas consiste en l’utilisation de médicaments « qui inhibent la production de cortisol par la glande surrénale et qui sont utilisés avant la chirurgie et, si le patient n’est pas guéri, après celle-ci », indique le spécialiste du CUN. 

Dans le choix de la l’intervention domine Lamas, qui explique que « c’est le traitement de référence dans la plupart des cas, car il peut retirer l’adénome surrénalien producteur de cortisol, par une approche laparoscopique, ou l’adénome hypophysaire producteur d’ACTH, généralement par une approche transésphénoïdales (à travers l’os sphénoïde à la base du crâne).

Dans les cas où la chirurgie ne parvient pas à guérir la maladie ou si elle réapparaît, « nous recourons à des traitements par radiothérapie ou par des médicaments » : c’est là que les progrès les plus importants ont été réalisés ces dernières années, avec l’apparition de la mifepristone, du pasireotide ou, plus récemment, de l’osilodrostat », conclut Lamas. 

En cas de syndrome de Cushing exogène, c’est‑à‑dire dû au traitement par corticoïdes, il faut réduire la consommation de ces médicaments autant que possible. « Le syndrome de Cushing se réverse après l’arrêt des corticoïdes ou la guérison de la maladie qui les provoque ; toutefois, certaines manifestations peuvent persister avec le temps, comme l’ostéoporose », ajoute Silva. 

Par ailleurs, Silva rappelle que « après la guérison d’un syndrome de Cushing endogène ou la suspension brutale des glucocorticoïdes chez un Cushing exogène, il est fréquent de constater une insuffisance surrénalienne, bien que celle-ci soit généralement transitoire ».

Différences avec le syndrome d’Addison

Selon la Fédération Espagnole des Maladies Rares, la maladie d’Addison est une maladie extrêmement rare d’ordre métabolique caractérisée par une déficience de la fonction des glandes surrénales. 

Selon Silva, bien que Addison et Cushing impliquent les glandes surrénales, « dans le Cushing il y a une activité glucocorticoïde excessive et dans l’Addison une diminution de celle-ci ». 

De plus, selon Lamas, leurs manifestations sont complètement différentes.